Fire år etter Hard Candy fra 2008 er pop-ikonet Madonna tilbake med sitt tolvte studioalbum. MDNA er fylt til randen med pumpende popmusikk som skapt for svette dansegulv, hvor den overveiende euforiske stemningen balanseres av mørke, mer dempede spor - og av personlige betroelser fra ekteskapet som havarerte. De to første singlene fra albumet var begge av det ekstremt dansbare slaget, henholdsvis "Give Me All Your Luvin'" (med Nicki Minaj og M.I.A.) og "Girl Gone Wild".
På MDNA gjenforenes Madonna med engelske William Orbit, som blant annet produserte Ray Of Light (1998). Hun samarbeider dessuten med den franske DJ-en og produsenten Martin Solveig, samt blant andre Alle Benassi, Benny Benassi og Demolition Crew.