I årevis har den tidligere etterretningsagenten Raymond «Red» Reddington (James Spader) vært på FBIs liste over de mest ettersøkte kriminelle. Overraskende nok overga han seg til FBI i forrige sesong. Men så kommer han med en «blacklist» – en liste over kriminelle politikere, gangstere, spioner og internasjonale terrorister, og nå er det FBI som jobber for ham. Han skal hjelpe til å fange hver og en av dem … mot at Elizabeth «Liz» Keen (Megan Boone) fortsetter som hans partner … enten hun vil eller ei.
